Vall d’Hebron da un paso más en la predicción individualizada de la evolución de la esclerosis múltiple desde el primer brote

Un equipo liderado por la Dra. Mar Tintoré, el Dr. Xavier Montalban y la Dra. Carmen Tur, del grupo de Neuroinmunología Clínica del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR), el Servicio de Neurología del Hospital Universitario Vall d’Hebron y el Centro de Esclerosis Múltiple de Cataluña (Cemcat), ha desarrollado Spider-MS, un nuevo modelo predictivo que permite estimar de manera individualizada la evolución de la esclerosis múltiple a partir del primer episodio sugestivo de la enfermedad. La herramienta, publicada en la revista Brain, integra información clínica, radiológica y biológica para anticipar distintos acontecimientos clave de la enfermedad a largo plazo. El trabajo se ha llevado a cabo en colaboración con los grupos de Epidemiología y Salud Pública y de Neurorradiología del VHIR y con el Royal Melbourne Hospital de Australia, que ha validado el modelo Spider-MS en una cohorte independiente.

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica de gran complejidad que provoca discapacidad en una elevada proporción de los pacientes y presenta una gran variabilidad individual, tanto en su evolución como en los mecanismos implicados. Mientras que en algunos casos predomina una inflamación aguda con brotes, en otros se produce un empeoramiento progresivo y continuado de la discapacidad.

En las dos últimas décadas, la disponibilidad de tratamientos inmunomoduladores capaces de modificar el curso de la enfermedad, tanto en lo que respecta a los brotes como a la aparición de discapacidad, ha supuesto una mejora importante. Sin embargo, la respuesta a estos fármacos varía entre pacientes e incluso entre las distintas manifestaciones de la enfermedad, lo que hace especialmente relevante poder anticipar su evolución desde las fases iniciales y ajustar el tratamiento farmacológico.

Una herramienta para la predicción individual de múltiples acontecimientos clínicos

Con el objetivo de facilitar la predicción de la evolución de la enfermedad, el equipo investigador de Vall d’Hebron y el Cemcat ha desarrollado Spider-MS. Para poner a prueba la herramienta, se analizaron 1.180 pacientes atendidos en el Cemcat desde el primer episodio desmielinizante y con menos de 50 años de edad en el momento del inicio de los síntomas. Los pacientes habían sido seguidos durante una media de 10 años, con datos procedentes de evaluaciones clínicas, la escala de discapacidad EDSS, registros de recaídas y estudios de resonancia magnética cerebral y, en algunos casos, de la médula espinal.

El modelo funciona a partir de las variables clínicas, demográficas y biológicas de cada paciente, como la edad, el sexo, la localización de las lesiones neurológicas en el momento del primer brote, la presencia y carga de lesiones cerebrales y medulares y la presencia de bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo. Además, este modelo ha tenido en cuenta el tiempo de tratamiento con fármacos modificadores del curso de la enfermedad.

A partir de esta información, Spider-MS es capaz de predecir de forma independiente el riesgo de desarrollar ocho hitos clínicos relevantes en un momento determinado (denominado horizonte temporal, por ejemplo, a los 10 años del inicio de los síntomas), como sufrir un segundo brote desmielinizante, un evento de progresión independiente (temporalmente alejado) de los brotes o la aparición de nuevas lesiones en la resonancia magnética. Estos ocho riesgos pueden representarse, para cada paciente y para cada horizonte temporal seleccionado, mediante un tipo de gráfico que recuerda a una tela de araña, de donde proviene el nombre del modelo.

Spider-MS supone un paso más, complementario al Barcelona Risk Score (BRS), desarrollado por el mismo equipo y presentado en 2025, que permite estimar el riesgo de progresión de la enfermedad clasificando a los pacientes en cuatro grupos generales de riesgo. Según la Dra. Carmen Tur, neuróloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora principal del grupo de Neuroinmunología Clínica del VHIR y del Cemcat, "Spider-MS aporta una información más detallada que otros modelos predictivos publicados anteriormente y nos permite ofrecer una estimación individualizada de diversos acontecimientos clínicos desde la primera visita y de forma simultánea. Esto nos proporciona una visión mucho más completa de cuál será la evolución de cada paciente".

Además, el modelo fue validado en una cohorte independiente de 108 pacientes de Melbourne (Australia), seguidos durante aproximadamente 11 años. De este modo, se ha confirmado la capacidad predictiva de Spider-MS en una población externa.

La edad y los tratamientos modificadores del curso de la enfermedad, entre los factores que más influyen

Los resultados del modelo muestran patrones claros entre las características del primer episodio y la evolución posterior de la enfermedad. Por ejemplo, se observó que las personas de mayor edad en el momento del primer brote presentaban un mayor riesgo de experimentar un empeoramiento clínico, especialmente un evento de progresión independiente (temporalmente alejado) de los brotes. En cambio, tenían un menor riesgo de sufrir un nuevo brote o de desarrollar nuevas lesiones cerebrales. También se identificaron como factores de peor pronóstico la afectación de la médula espinal en el primer ataque, un mayor número de lesiones en el cerebro y la médula espinal, y la presencia de bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo.

Por otra parte, el modelo también pone de manifiesto el papel protector de los tratamientos modificadores del curso de la enfermedad. En particular, en el momento del primer brote, tras aplicar el modelo, es posible conocer de qué manera el grado hipotético de exposición a fármacos de eficacia moderada o alta puede influir en los riesgos estimados a partir de las características basales del paciente, permitiendo simular diferentes escenarios que, en el futuro, podrían resultar útiles para la toma de decisiones en la práctica clínica.

Actualmente, se está trabajando en el desarrollo de una herramienta de acceso abierto que permita utilizar Spider-MS en la práctica clínica habitual. "Disponer de un modelo capaz de estimar el riesgo individual de distintos acontecimientos clínicos representa un avance importante hacia la medicina de precisión en esclerosis múltiple. Este tipo de herramientas puede ayudar a adaptar mejor el seguimiento y las decisiones terapéuticas desde las fases iniciales de la enfermedad", concluye la Dra. Mar Tintoré, responsable asistencial del Servicio de Neurología/Neuroinmunología del Hospital Universitario Vall d’Hebron y del Cemcat, e investigadora principal del grupo de Neuroinmunología Clínica del VHIR.

Este estudio ha sido posible gracias a un contrato Miguel Servet concedido a la Dra. Carmen Tur por el Instituto de Salud Carlos III y al esfuerzo colectivo realizado desde el Cemcat desde 1994, con el apoyo del VHIR y del Hospital Vall d’Hebron, tanto a nivel económico como de recursos humanos, para crear y mantener una de las cohortes de personas que han sufrido un primer episodio sugestivo de esclerosis múltiple más importantes del mundo.