La presencia de una bacteria en el tumor podría ser clave en la personalización del tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal

Los primeros resultados del proyecto multicéntrico FUSOMAP, liderado por el Grupo de Oncología molecular del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), demuestran que la presencia de la bacteria Fusobacterium en el tumor en el momento de la cirugía define un subtipo de cáncer colorrectal clínicamente más agresivo, con menor respuesta del sistema inmunitario frente al tumor, menor respuesta a la quimioterapia tras la cirugía y mayor riesgo de recaída. Estos resultados que se publican hoy en la revista ESMO Open refuerzan el potencial de Fusobacterium como biomarcador pronóstico y predictivo en pacientes con cáncer colorrectal operable.

FUSOMAP es un proyecto de tres años financiado por la Fundación Mutua Madrileña, el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), y el Cancer Research UK (CRUK) en el que han participado nueves hospitales de siete comunidades autónomas del Estado para desarrollar modelos de diagnóstico y pronóstico a partir de la microbiota mediante el análisis de la distribución de Fusobacterium intratumoral y la microbiota intestinal asociada en el cáncer colorrectal en fase inicial.

Más del 30% de los pacientes recaen

El cáncer colorrectal es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad por cáncer en todo el mundo. A pesar de la cirugía con intención curativa y de la administración de la quimioterapia posterior, más del 30 % de los pacientes con cáncer colorrectal en estadios II y III presentan una recaída de la enfermedad.

“En la actualidad, la estratificación del riesgo se basa en factores clínicos, y en características anatomopatológicas, como el estadio, el grado del tumor o la presencia de invasión venosa, linfática o perineural” explica el Dr. Paolo Nuciforo, jefe del Grupo de Oncología Molecular del VHIO e investigador principal de este estudio. “Sin embargo,” añade, “estos factores tienen una capacidad limitada para predecir qué pacientes se beneficiarán de la quimioterapia adyuvante, es decir tras la cirugía, lo que puede dar lugar tanto a sobretratamientos como a tratamientos insuficientes”.

A la búsqueda de nuevos biomarcadores

“De ahí la necesidad de identificar nuevos biomarcadores complementarios que expliquen mejor a la biología del tumor y su interacción con el sistema inmunitario, y nos ayuden a tomar las mejores decisiones terapéuticas para cada paciente” dice la Dra. Garazi Serna, investigadora postdoctoral del Grupo de Oncología molecular del VHIO y primera autora de este artículo.

“En ese sentido, cada vez existe más evidencia de que determinadas bacterias y las alteraciones del microbioma desempeñan un papel relevante en el desarrollo del cáncer, su progresión y la respuesta a los tratamientos. De hecho, en estudios previos hemos demostrado que Fusobacterium nucleatum está enriquecido en los tumores y en las muestras de heces de pacientes con cáncer colorrectal” afirma la investigadora.

En este contexto, FUSOMAP, el mayor estudio europeo sobre microbiota en cáncer colorrectal se diseñó como un estudio observacional multicéntrico de gran tamaño para evaluar la relevancia clínica de la detección de Fusobacterium tanto en el tejido tumoral en el momento del diagnóstico como en muestras seriadas de heces durante el seguimiento de pacientes con cáncer colorrectal resecable en estadios I-III.

En este trabajo, el equipo de investigación analiza la asociación entre la presencia intratumoral de Fusobacterium en el momento de la cirugía, el pronóstico de los pacientes y el beneficio de la quimioterapia adyuvante. Además, evalúan si la persistencia de la bacteria en las muestras de heces tras la cirugía se relaciona con un mayor riesgo de recaída.

Los tumores positivos para Fusobacterium son más agresivos y se asocian a un mayor riesgo de recaída

El estudio incluyó 740 pacientes con cáncer colorrectal resecable en estadios I-III. Uno de cada cinco (21%) presentaba tumores positivos para Fusobacterium. “Tras un seguimiento de 48,6 meses la presencia de este bacterio en el tumor se asoció de forma independiente con una menor supervivencia libre de recurrencia y una menor supervivencia libre de enfermedad” afirma la Dra. Elena Élez, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Tumores del Tracto Gastrointestinal y coautora del estudio.

“La quimioterapia tras la cirugía mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad en pacientes negativos para Fusobacterium mientras que no se observó este beneficio en los tumores con presencia de la bacteria”, continua la oncóloga.

Los resultados de estes estudio aportan la primera evidencia de que la persistencia de Fusobacterium en la microbiota intestinal tras la cirugía se asocia con un mayor riesgo de recurrencia del cáncer colorrectal. Gracias al análisis longitudinal de muestras de heces recogidas durante el seguimiento de los pacientes, el equipo de investigación observó que la bacteria podía detectarse hasta tres años antes de la recaída, lo que abre la puerta a su uso como biomarcador para identificar de forma precoz a los pacientes con mayor riesgo de recurrencia.

“En conjunto, estos hallazgos refuerzan el potencial de Fusobacterium como una herramienta útil para avanzar en la medicina personalizada del cáncer colorrectal. Su detección podría ayudar tanto a identificar a los pacientes con peor pronóstico y menor beneficio de la quimioterapia como a anticipar una posible recaída” afirma el Dr. Nuciforo. “Esto podría ayudar a los oncólogos a tomar las decisiones terapéuticas y a implementar las estrategias de vigilancia más adecuadas para cada paciente”.

Los autores del estudio señalan que será necesario validar estos resultados antes de su aplicación en la práctica clínica.