Arranca CATHERINE, el primer ensayo clínico en pacientes de una innovadora terapia CAR-T que activa una doble respuesta antitumoral en tumores sólidos HER2+

Esta CAR-T combina el reconocimiento de la proteína p95HER2, específica en un tercio de los tumores HER2+, con la secreción de un anticuerpo biespecífico para activar el sistema inmunitario y potenciar la respuesta antitumoral en tumores sólidos HER2+.

17/04/2026

El Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, ha puesto en marcha el ensayo de fase 1 CATHERINE en el que se tratará por primera vez a pacientes con tumores impulsados por la proteína HER2 con una innovadora terapia CAR-T de última generación desarrollada por el equipo de investigación liderado por el Dr. Joaquín Arribas en el Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO y el Hospital del Mar Research Institute Barcelona (HMRIB).

Este ensayo clínico académico de fase 1 está financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer con el apoyo de Ausonia, y por el Instituto de Salud Carlos III.

¿Qué es la terapia CAR-T?

La terapia CAR-T es una terapia celular avanzada que consiste en modificar genéticamente células inmunitarias del paciente, concretamente las células T, para conseguir que ataquen a dianas específicas de los tumores. CAR-T es el acrónimo de Chimeric Antigen Receptor T-cell en inglés, que se puede traducir como célula T con receptor antigénico quimérico. Esta opción terapéutica tiene buenos resultados en tumores hematológicos y uno de los retos actuales de la investigación es ser capaces de solventar las dificultades que supone trasladar estos buenos resultados a la terapia con CAR-T en tumores sólidos.

Doble respuesta antitumoral

La terapia, desarrollada por el equipo liderado por el Dr. Joaquín Arribas gracias a la financiación continuada de la Asociación Española Contra el Cáncer con el apoyo de Ausonia y la Breast Cancer Research Foundation, se trata de un CAR-T dirigido a la proteína p95HER2, presente de forma específica en un tercio de los tumores HER2+, y capaz de secretar el anticuerpo biespecífico TECH2Me que, por un lado, reconoce células que sobreexpresan HER2 y por el otro activa las células inmunitarias del microambiente tumoral.

Este mecanismo dual de activación del sistema inmune ha demostrado una respuesta antitumoral completa, duradera y segura en modelos preclínicos derivados de muestras de pacientes con tumores positivos para HER2 y p95HER2” explica el Dr. Joaquín Arribas, profesor ICREA, jefe del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO y director del Instituto de Investigación del Hospital del Mar (HMRIB). Estos resultados fueron publicados en noviembre de 2024 en la revista Nature Communications (Roman et al.) por el equipo liderado por Arribas y han sido la base para poner en marcha el ensayo clínico de fase 1 CATHERINE en VHIO y el Hospital del Mar.

Tumores impulsados por la sobreexpresión de HER2

En cantidades normales, la proteína HER2 desempeña un papel importante en el crecimiento y el desarrollo de una amplia variedad de células, denominadas células epiteliales. Sin embargo, la sobreexpresión de esta proteína impulsa de forma descontrolada la división y el crecimiento de las células contribuyendo al desarrollo y la progresión del cáncer.

Se estima que el 4% de los tumores sobreexpresan HER2, hasta el 15% en cáncer de mama.  Más de un tercio expresan también una forma alterada de HER2 conocida como p95HER2 que se asocia a tumores más agresivos.

HER2 es el receptor más atacado en el desarrollo de terapias contra el cáncer especialmente en cáncer de mama o cáncer gástrico” explica la Dra. Irene Braña oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y de la Unidad de Terapia de Investigación Molecular del Cáncer (UITM-CaixaResearch) del VHIO, e investigadora principal del ensayo CATHERINE. “Se han desarrollado multitud de opciones terapéuticas para tratar este subgrupo de tumores. Sin embargo, todavía hay un número importante de pacientes, hasta un tercio de las pacientes con cáncer de mama HER2+ avanzado, que no responden a estas terapias y hay otros tumores raros, como los tumores de glándula salival HER2+, para los que no hay tratamiento estándar.”

Abierta la fase de reclutamiento de pacientes

El objetivo del ensayo es evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de esta terapia CAR-T en pacientes con tumores sólidos impulsados por la proteína HER2 que hayan agotado todas las opciones terapéuticas y que sean candidatos para recibir una terapia celular como son las CAR-Ts”, afirman la Dra. Irene Braña y el Dr. Vladimir Galvao, ambos investigadores senior de la Unidad de Terapia de Investigación Molecular del Cáncer (UITM-CaixaResearch) del VHIO, especialistas en el desarrollo temprano de fármacos e investigadores clínicos del ensayo. “Hay que tener en cuenta que antes de recibir la terapia CAR-T es necesario someterse a un tratamiento muy intenso de quimioterapia por lo que hay que cumplir unos criterios clínicos de inclusión muy concretos” añaden.

El ensayo reclutará una quincena de pacientes y se realizará en la Unidad de fases 1 del VHIO, la UITM-CaixaResearch, y en el Hospital del Mar.

La realización de este estudio, además de presentar una nueva oportunidad terapéutica, permitirá seguir avanzando en la investigación de esta terapia tratando de ser capaces de seleccionar de forma aún más precisa a los y las pacientes a los que más podría beneficiar esta estrategia terapéutica” afirma el Dr. Arribas.

Una década de apoyo a la investigación

El laboratorio del Dr. Joaquín Arribas en VHIO cuenta con la financiación de la Breast Cancer Research Foundation desde hace veinte años. La Asociación Española Contra el Cáncer, a través de la colaboración de la compañía Ausonia apoyando la investigación en cáncer de mama, ha financiado este proyecto del Dr. Arribas permitiendo la contratación de hasta cuatro generaciones de investigadores predoctorales que han permitido avanzar el proyecto desde el desarrollo de la terapia CAR-T hasta su salto a la práctica clínica.

Para la Asociación Española Contra el Cáncer es una gran satisfacción ver cómo más de diez años de apoyo continuado han permitido que una idea se convierta en una nueva opción terapéutica lista para evaluarse en pacientes. Aún queda camino para confirmar su seguridad y eficacia, pero alcanzar la fase clínica es un paso decisivo y un logro que demuestra el valor de invertir de forma sostenida en investigación innovadora” afirma Marta Puyol, directora científica y subdirectora general de la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer.

El reto de las terapias celulares en tumores sólidos

El desarrollo de las terapias CAR-T en tumores sólidos suponen un reto en comparación con el éxito obtenido en tumores hematológicos debido a factores como la heterogeneidad tumoral, las barreras del microambiente y la dificultad de las células T para infiltrarse y persistir en el tumor.

A pesar de estas limitaciones, los resultados obtenidos por nuestra CAR-T en modelos preclínicos han sido muy prometedores. No obstante, es fundamental validar estos hallazgos en este ensayo clínico, primero para confirmar su seguridad y, posteriormente, su eficacia”.

Por eso” continúa Arribas, “estamos especialmente satisfechos por haber logrado trasladar los resultados de más de una década de investigación en nuestro laboratorio a la práctica clínica a través de un ensayo académico fase 1 financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer, con el apoyo de Ausonia, y la Breast Cancer Research Foundation. Afrontamos esta nueva etapa con gran ilusión, a la espera de los primeros resultados”.

Integrada en el Programa CAIMI de la Fundación BBVA, la investigación del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO se centra en avanzar en nuevas terapias diseñadas para mejorar la respuesta inmunitaria contra los tumores impulsados por HER2.

El ensayo clínico académico de fase 1 CATHERINE probará por primera vez esta terapia en pacientes con tumores sólidos impulsados por HER2 que hayan agotado todas las opciones terapéuticas y que sean candidatos para recibir una terapia celular

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