Una triple combinació basada en immunoteràpia i teràpies dirigides en primera línia de tractament mostra resultats prometedors en pacients amb càncer renal avançat

Els resultats del subestudi 03A de l'assaig clínic ombrel·la fase 1/2 KEYMAKER-03 demostren que la triple combinació d'immunoteràpia, amb teràpies dirigides contra tirosin-kinasa o la proteïna HIF podrien ser una opció de tractament en primera línia per a pacients amb càncer renal de cèl·lules clares.

La Dra. Cristina Suárez, oncòloga mèdica de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron i cap del Grup de Tumors Genitourinaris (no pròstata), del sistema nerviós central, sarcomes i tumors d'origen desconegut, ha presentat els primers resultats d'aquest subestudi en comunicació oral del Congrés de la Societat Europea d'Oncologia d'octubre a Berlín. Aquestes dades s'han publicat en paral·lel a la seva presentació al congrés a la revista Annals of Oncology.

El càncer de cèl·lules renals, també anomenat càncer de ronyó o adenocarcinoma renal, és una malaltia que s'origina en el revestiment dels túbuls del ronyó. Es tracta d'una malaltia poc freqüent, responsable entre el 2 i el 3% de tots els tumors malignes als adults. Entre els diferents tipus de tumors de cèl·lules renals, el més comú de tots és el denominat carcinoma de cèl·lules clares, que representa entre el 75% i el 80% de tots els tumors renals. En els darrers anys s'han establert dobles combinacions basades en immunoteràpia com a tractament estàndard de primera línia en aquest tipus de tumors.

Diverses combinacions basades en pembrolizumab

"En els darrers anys s'estan investigant triples combinacions amb nous mecanismes d'acció que inclouen anticossos dirigits contra noves dianes terapèutiques", explica la Dra. Suárez. "Al subestudi-03A de l'assaig clínic internacional KEYMAKER-03 s'avaluen 4 combinacions experimentals basades en pembrolizumab més altres fàrmacs dirigits davant de la combinació estàndard de pembrolizumab més lenvatinib", segueix.

En aquest subestudi van participar 353 pacients amb càncer renal de cèl·lules clares avançats que van rebre com a primera línia de tractament de forma aleatòria una de les següents combinacions experimentals o el tractament estàndard: Favezelimab-pembrolizumab+ lenvatinib; vibostolimab-pembrolizumab+ lenvatinib; quavonlimab-pembrolizumab+ lenvatinib; pembrolizumab + belzutifan + lenvatinib o pembrolizumab + lenvatinib

La combinació de pembrolizumab + belzutifan + lenvatinib va demostrar una prometedora activitat antitumoral amb una taxa de resposta objectiva del 78% i una mitjana de la supervivència lliure de progressió, és a dir el temps que triga el tumor a progressar després d'iniciar el tractament de 31,8 mesos.

Els pacients tractats amb pembrolizumab/quavonlimab + lenvatinib van presentar amb una taxa de resposta objectiva del 71%, però la mitjana d'una supervivència lliure de progressió va ser semblant a la del braç control. L'eficàcia de les altres dues combinacions va ser menys favorable.

“Haurem d'esperar a veure si es comproven els resultats observats en aquest estudi a l'assaig clínic fase 3 LITESPARK-012. Actualment pendent de resultats, que avalua les dues combinacions que van mostrar eficàcia en fase 1 i 2 de pembrolizumab + belzutifan + lenvatinib i lenvatinib en pembrolizumab/ càncer renal de cèl·lules clares. Aquestes dues triples combinacions experimentals podrien convertir-se en noves opcions de tractament per millorar la supervivència i la qualitat de vida d'aquests pacients”, conclou l'oncòloga.