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Donación para investigación
Dr. Gerard Cantero-Recasens
El Premio de Investigación Oliver Wrong, otorgado por la Fundación de la Enfermedad de Dent, financiará un proyecto que combinará organoides renales e inteligencia artificial para identificar posibles tratamientos para esta enfermedad renal minoritaria.
La Fundación de la Enfermedad de Dent, con sede en Estados Unidos, ha otorgado el Premio de Investigación Oliver Wrong a un proyecto liderado por el Dr. Gerard Cantero-Recasens, investigador principal del grupo de Fisiopatología Renal del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR). Este reconocimiento, dotado con 50.000 dólares, permitirá desarrollar una plataforma basada en organoides renales para estudiar la enfermedad de Dent tipo 1 (DD1) e identificar fármacos que puedan frenar su progresión.
La DD1 es una enfermedad minoritaria que afecta a los riñones y está causada por mutaciones en el gen CLCN5. Estas mutaciones alteran el funcionamiento del túbulo proximal, una parte del riñón encargada de recuperar sustancias que se filtran a la orina. Con el tiempo, estas alteraciones pueden provocar fibrosis e insuficiencia renal. Aproximadamente el 50 % de los pacientes necesitan diálisis en la edad adulta y, actualmente, no se dispone de tratamientos específicos ni de biomarcadores que permitan predecir la evolución de la enfermedad.
En la última década se ha avanzado en la comprensión de los mecanismos que provocan la DD1, pero los modelos utilizados habitualmente para estudiar la enfermedad no reproducen suficientemente bien la fisiología humana. El nuevo proyecto busca superar esta limitación mediante organoides renales, unos modelos tridimensionales que reproducen algunas de las características y funciones del tejido renal. Estos "minirriñones" permiten reproducir la estructura del túbulo proximal de forma más fiel que los cultivos celulares tradicionales. Este aspecto es especialmente relevante en un órgano tan complejo como el riñón, que está formado por más de 51 tipos de células diferentes y en el que las interacciones entre los distintos tipos celulares son importantes para su funcionamiento.
En una primera fase del estudio, el equipo establecerá organoides derivados de modelos de ratón* con DD1. En estos modelos se probarán 20 fármacos ya disponibles comercialmente que podrían ser útiles para tratar la enfermedad. La selección de los fármacos candidatos se llevará a cabo con el apoyo de la inteligencia artificial y de modelos matemáticos, teniendo en cuenta los mecanismos biológicos sobre los que actúan y su papel en el funcionamiento del riñón.
En paralelo, se generarán organoides renales humanos a partir de células de tres pacientes con DD1 que presentan una progresión clínica diferente. De este modo, el proyecto podrá estudiar la enfermedad en distintos contextos y reproducir parte de la variabilidad existente entre los pacientes, una ventaja respecto a los modelos animales.
En una segunda fase, los candidatos farmacológicos que hayan mostrado los resultados más prometedores en los modelos de ratón se validarán en los organoides humanos.
"El objetivo es establecer una plataforma que permita estudiar la enfermedad y evaluar de forma más precisa posibles tratamientos. De este modo, esperamos reducir el tiempo necesario para trasladar los resultados preclínicos a futuros ensayos clínicos", explica el Dr. Gerard Cantero-Recasens, investigador principal del grupo de Fisiopatología Renal del VHIR.
El estudio contará con la estrecha colaboración del Servicio de Nefrología Pediátrica del Hospital Universitari Vall d’Hebron, liderado por la Dra. Gema Ariceta, lo que permitirá reforzar la conexión entre la investigación y la atención a los pacientes. "La plataforma que se desarrollará en este proyecto puede abrir nuevas vías para estudiar otras enfermedades renales y contribuir a identificar tratamientos para pacientes que actualmente disponen de pocas opciones terapéuticas", destaca la Dra. Gema Ariceta, jefa del Servicio de Nefrología Pediátrica del Hospital Universitari Vall d’Hebron y del grupo de Fisiopatología Renal del VHIR.
El proyecto también se desarrollará en colaboración con la Universidad de Edimburgo, donde el Dr. Gerard Cantero-Recasens realizó una estancia para adquirir experiencia en la generación de organoides renales.
La Fundación de la Enfermedad de Dent (Dent Disease Foundation) es una organización sin ánimo de lucro de Estados Unidos dedicada a dar a conocer la enfermedad de Dent, conectar a pacientes y familias e impulsar la investigación médica. A través del Premio de Investigación Oliver Wrong, la fundación apoya proyectos que contribuyan al desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y tratamiento para la enfermedad de Dent tipo 1 y tipo 2.
En el caso del trabajo liderado por el Dr. Gerard Cantero-Recasens, el premio ha reconocido especialmente la trayectoria del equipo en la investigación sobre la enfermedad de Dent, el potencial de los resultados para beneficiar a los pacientes y la capacidad del proyecto para contribuir a identificar nuevos tratamientos.
*Declaración institucional sobre el uso de animales de investigación
El premio ha reconocido la trayectoria del equipo en la investigación sobre la enfermedad de Dent, el potencial de los resultados para beneficiar a los pacientes y la capacidad del proyecto para contribuir a identificar nuevos tratamientos.
Nefrología Pediátrica, Hospital Infantil i Hospital de la Mujer
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