L'UITM-CaixaResearch de Vall d'Hebron presenta a ESMO els darrers avenços en teràpies experimentals per a tumors sòlids

La Unitat de Recerca de Teràpia Molecular del Càncer UITM-CaixaResearch de Vall d'Hebron ha tingut un paper destacat al Congrés de la Societat Europea d’Oncologia Clínica (ESMO), que ha celebrat del 17 al 21 d’octubre a Berlín.

“Els assaigs de fase 1 han evolucionat en les darreres dècades”, explica la Dra. Elena Garralda, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, directora de la UITM-CaixaResearch i cap del Grup de Desenvolupament Clínic Precoç de Fàrmacs del Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO), “i ara unitats com la UITM-CaixaResearch s’han convertit en incubadores d’innovació. Disposem de nous fàrmacs en desenvolupament que poden arribar a ser molt més potents que els actuals, amb nous mecanismes d’acció o que ataquen noves dianes terapèutiques, la qual cosa representa una finestra d’oportunitat per als nostres pacients”.

Un innovador anticòs biespecífic

La Dra. Elena Garralda ha presentat el a l’ESMO els resultats de l’assaig clínic de fase 1 d’un nou anticòs biespecífic (INCA33890) en pacients amb tumors sòlids avançats. Aquest innovador fàrmac està dissenyat per unir-se a les cèl·lules immunitàries del pacient i bloquejar dues molècules (TGFB2R i PD-1) per potenciar la resposta immunitària del pacient contra les cèl·lules tumorals.

Aquesta teràpia innovadora s’ha provat en 260 pacients amb tumors sòlids avançats, concretament en 150 pacients amb càncer de còlon metastàtic, i s’ha observat una taxa de resposta objectiva del 15,2% amb una durada mitjana de resposta de 7,3 mesos, augmentant fins al 40% en aquells pacients amb tumors d’alta expressió de PDL1.

En el cas d’un pacient amb càncer colorectal amb metàstasis a fetge, os i pulmó, es va observar una resposta parcial durant aproximadament un any. “Actualment s’està avaluant l’eficàcia d’aquest anticòs biespecífic combinat amb el tractament estàndard en pacients amb càncer colorectal metastàtic”, assenyala Garralda.

Primer fàrmac que bloqueja la interacció entre proteïnes per frenar el creixement cel·lular descontrolat

La segona presentació de la Dra. Garralda a l’ESMO ha estat en la sessió sobre mesotelioma sobre un tipus de tumor que es forma al mesoteli, una capa prima de teixit que recobreix els òrgans interns.

La directora de la Unitat d’Assaigs Clínics Precoços del VHIO  ha presentat els resultats del primer assaig clínic de fase 1 en humans d’un innovador fàrmac que bloqueja la interacció entre les proteïnes TEADs i YAP/TAZ (IAG933). Aquesta interacció és fonamental per a la regulació de la proliferació cel·lular i la formació de tumors. En inhibir aquesta interacció, IAG933 podria frenar el creixement cel·lular descontrolat.

A l’assaig hi han participat 136 pacients, la majoria amb mesotelioma pleural, però també amb altres tumors sòlids amb mutacions en NF2/LATS1/LATS2 i tumors amb fusions funcionals de YAP/TAZ. L’objectiu de l’assaig és caracteritzar la seguretat i la tolerabilitat d’IAG933 en aquests pacients, així com identificar la dosi màxima tolerada i/o la dosi recomanada. Els resultats mostren que el fàrmac és segur i ben tolerat en diferents dosis.

En l’estudi es va observar activitat antitumoral en pacients amb mesotelioma, així com en pacients amb un tumor vascular rar (hemangioepitelioma epitelioide) amb un benefici clínic durador. Aquesta via de senyalització obre una nova oportunitat per a les teràpies dirigides en aquest tipus de malalties.

Altres dos estudis presentats a l’ESMO compten amb el lideratge i la coordinació de la Dra. Elena Garralda

El Dr. Matthew G. Krebs, de la Christie NHS Foundation Trust and Division of Cancer Sciences de la Universitat de Manchester (Regne Unit), ha presentat un estudi liderat per la Dra. Garralda sobre l’ús del fàrmac divarasib com a agent únic en assaigs clínics de fase 1 i 2 en pacients amb adenocarcinoma pancreàtic, colangiocarcinoma i altres tumors sòlids amb mutacions en el gen KRAS G12C.

El divarasib és un inhibidor oral molt potent, selectiu i irreversible de KRAS G12C que inactiva la seva senyalització oncogènica. Aquest fàrmac ha demostrat ser entre 5 i 20 vegades més potent i més de 50 vegades més selectiu in vitro que altres inhibidors del mateix tipus. L’equip investigador conclou que el divarasib presenta un perfil de seguretat manejable i una activitat antitumoral en pacients amb adenocarcinoma pancreàtic, colangiocarcinoma i altres tumors sòlids, amb una taxa de resposta global del 34,8%.

Finalment, la Dra. Elena Garralda és la primera autora de l’estudi presentat pel Dr. Antoine Italiano, de l’Institut Bergonié de Bordeus, França. Aquest estudi té com a objectiu avaluar l’eficàcia d’Invikafusp, un anticòs biespecífic amb un nou mecanisme d’acció en monoteràpia en pacients amb tumors sòlids rics en antígens i resistents a la immunoteràpia basada en inhibidors de punts de control immunitari.

Els resultats de l’assaig clínic de fase 1 d’aquest fàrmac van demostrar que era segur, amb una taxa de control de la malaltia del 63% i una taxa de resposta objectiva del 25%. Els resultats presentats a ESMO corresponen a la fase inicial de l’assaig clínic de fase 2, encara en curs, i mostren una activitat antitumoral significativa en tumors amb una alta càrrega de mutacions, especialment en el càncer de pulmó de cèl·lula no petita i el càncer colorectal, obrint la porta a una nova classe d’immunoteràpies per a aquests pacients.