Una nova combinació terapèutica millora la supervivència en càncer renal papil·lar amb alteracions en el gen MET

El càncer renal papil·lar (CRP) avançat és una malaltia amb mal pronòstic i relativament poques opcions de tractament. Aproximadament el 30% dels pacients amb aquest tipus de càncer presenta alteracions en la via del gen MET. Les mutacions en aquest gen estan implicades en la progressió de la malaltia i poden tenir un paper en la resistència a diferents tractaments. Tanmateix, tot i que la relació entre les alteracions en MET i el desenvolupament del càncer renal és ben coneguda, encara hi ha poca evidència sobre els efectes de dirigir-se específicament a aquest gen en el tractament del càncer renal.

L’assaig clínic de fase 2 CALYPSO tenia com a objectiu determinar l’eficàcia de diverses combinacions farmacològiques en càncer renal avançat. En la cohort de càncer renal papil·lar, els resultats de la qual publica ara la revista Journal of Clinical Oncology, es va estudiar l’eficàcia del tractament combinat de savolitinib (inhibidor de MET) amb durvalumab (inhibidor de PD-1) en càncer renal papil·lar.

“Vam estudiar aquesta combinació basant-nos, d’una banda, en els resultats d’estudis previs amb savolitinib en monoteràpia, que van mostrar una activitat prometedora amb taxes de resposta del 18%. I, d’altra banda, en dades preclíniques que suggereixen una interacció sinèrgica entre la inhibició de MET i la inhibició de PD-1”, explica la Dra. Cristina Suárez, investigadora del Grup de Tumors Genitourinaris (no pròstata), del Sistema Nerviós Central (SNC), Sarcomes i Tumors d’origen desconegut del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), oncòloga de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i investigadora sènior de l’estudi.

Es tracta d’un assaig clínic de fase II que va incloure 41 pacients amb càncer renal papil·lar, 17 dels quals (34%) presentaven tumors amb alteracions en la via del gen MET. Més enllà de la sobreexpressió o mutació de MET, es van considerar tumors amb alteració en MET aquells que presentaven guany del cromosoma 7, amplificació de MET, variacions del domini de la cinasa de MET o amplificació del factor de creixement d’hepatòcits. “D’aquesta manera, hem ampliat la població de l’estudi, ja que sabem que totes aquestes alteracions en MET poden estar relacionades amb el càncer renal papil·lar”, descriu.

Resultats esperançadors en tumors amb alteracions en MET
La mediana de supervivència global va ser superior en pacients amb alteracions en MET (27,4 mesos) en comparació amb el conjunt total de pacients (18,3 mesos). També es va observar que la supervivència lliure de progressió (el temps que passa des de l’inici del tractament sense creixement del tumor) era de 13,9 mesos de mediana en pacients amb alteracions en MET, mentre que en el conjunt de pacients tractats va ser de 6,5 mesos.

Els esdeveniments adversos van estar en línia amb el que s’esperava per a aquests dos fàrmacs, amb esdeveniments de grau 3 o 4 en el 41% dels pacients.
Aquest estudi també va avaluar la presència de fragments d’ADN tumoral en sang (ctDNA) a l’inici de l’assaig i durant el tractament a través de biòpsia líquida. La presència d’ADN tumoral en sang abans d’iniciar el tractament s’associa amb un pitjor pronòstic, ja que els pacients amb nivells detectables presenten una menor supervivència. En canvi, quan aquest biomarcador desapareix o disminueix durant el tractament, els resultats milloren significativament. “Aquestes dades reforcen el valor del ctDNA com una eina clau per monitorar l’evolució de la malaltia en temps real i avaluar l’eficàcia de les teràpies”, afirma la Dra. Suárez.

“En conclusió, la combinació de savolitinib és tolerable i presenta una activitat prometedora en tumors amb alteracions en MET. Fins ara no disposem de biomarcadors clars en càncer renal, i els resultats d’aquest estudi assenyalen MET com un possible biomarcador”, explica la Dra. Cristina Suárez. “Els resultats de la cohort de càncer renal papil·lar avançat de l’estudi CALYPSO justifiquen una avaluació addicional en tumors amb alteracions en MET i aquesta combinació de fàrmacs ja s’està avaluant en l’assaig de fase III SAMETA en pacients amb càncer renal papil·lar avançat impulsat per MET”, afegeix.