Un estudio de la plataforma IMMUNOMICS-VHIO demuestra que la biopsia líquida ultrasensible puede predecir y monitorizar la respuesta a la inmunoterapia

Un estudio liderado por Vall d'Hebrón Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d'Hebron, demuestra la utilidad de analizar el ADN tumoral circulante (ADNct) a través de una plataforma de biopsia líquida de alta sensibilidad para la evaluación de la respuesta temprana, la predicción de la supervivencia y la progresión del tumor en pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia en el contexto de ensayos clínicos de fase 1.

Los resultados de este estudio se publican en la revista Clinical Cancer Research

Estos son los primeros resultados presentados por IMMUNOMICS-VHIO, un proyecto-plataforma para el descubrimiento y validación de biomarcadors para la inmunoterapia que se enmarca en el Programa Integral de Inmunoterapia e inmunología del Cáncer (CAIMI) del VHIO, financiado por la Fundación BBVA. El laboratorio del Dr. Rodrigo Toledo cuenta también con financiación de la Fundación FERO y para este estudio ha contado con la colaboración del proyecto PREDICT (Personalized Response Imaging biomarker for Cancer immunotherapy). Esta investigación se enmarca en los consorcios europeos DART y UpSMART Accelerator, este último con financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer.

Necesidad de biomarcadors en inmunoterapia

La inmunoterapia ha transformado el tratamiento del cáncer al utilizar el sistema inmunológico del paciente para atacar las células tumorales. Desde la aprobación de los primeros inhibidores de puntos de control inmunológicos en 2011 estas terapias han tenido un gran éxito.

"A pesar de estos adelantos, la respuesta general a los inhibidores de punto de control inmunitario sigue siendo modesta, con tasas de éxito entre el 10% y el 20%", explica la Dra. Elena Garralda, oncóloga médica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, directora de la Unidad de Investigación de Teràpia Molecular del Cáncer UITM-CaixaResearch de Vall d'Hebron y colíder del estudio. "Esto resalta la necesidad urgente de identificar biomarcadors predictivos más efectivos para mejorar la selección de pacientes y la eficacia de los tratamientos".

Biopsia líquida ultrasensible

En este contexto, la detección en sangre de fracciones de ADN derivado del tumor, el llamado ADN tumoral circulando (ADNct) a través de la biopsia líquida podría ser eficaz para predecir la respuesta de los pacientes a la inmunoterapia y guiar los tratamientos. Como que se trata de una técnica no invasiva, el análisis del ADNct antes del tratamiento y de manera seriada durante el transcurso de la enfermedad permite conocer los cambios genéticos que ocurren en el tumor y comprender mejor su evolución.

"En nuestro laboratorio utilizamos diferentes técnicas para secuenciar la ADNct del plasma de los pacientes con cáncer y caracterizar como se desarrolla durante el tratamiento con la inmunoterapia", explica el Dr. Rodrigo Toledo, colíder del estudio, jefe del Grupo de Biomarcadors y Dinámica Clonal del VHIO y coordinador del grupo de trabajo de biopsia líquida de la red CIBERONC. "En este primer estudio que publicamos ahora, hemos analizado la utilidad de la biopsia líquida ultrasensible y hemos caracterizado patrones específicos del ADNct que se correlacionaron con la respuesta o resistencia al tratamiento".

El estudio analizó 1.455 muestras longitudinales seriadas en el tiempo de una cohorte retrospectiva de 136 pacientes con tumores metastáticos refractarios de 24 tipos de cáncer diferentes, que recibieron de 1 a 3 líneas sucesivas de tratamiento con inmunoterapia en el contexto de ensayos clínicos de fase 1 y se validó con una cohorte prospectiva de 66 pacientes.

Utilidad como biomarcador para predecir y monitorizar la respuesta al tratamiento

Los valores más bajos de ADNct a comienzos del tratamiento se relacionaron con una mayor supervivencia libre de progresión y una mayor supervivencia general. A las tres semanas de iniciar el tratamiento, los cambios en los niveles de ADNct se relacionaban con una mejor supervivencia y un mayor control de la enfermedad, y la desaparición total de la ADNct en sangre en cualquier momento se asoció de manera muy clara con la respuesta radiológica y una supervivencia prolongada.

Además, la dinámica de la ADNct permitió distinguir entre progresión real y pseudoprogresión, cuando parece que el tumor crece, pero en realidad el sistema inmunitario está actuando contra él, y predijo los resultados en pacientes que continuaron con inmunoterapia más allá de la progresión inicial.

"En conclusión", afirma el Dr. Rodrigo Toledo, "nuestro análisis exhaustivo y ultrasensible del ADNct en pacientes con cáncer avanzado tratados con inmunoterapia ha demostrado una utilidad notable para la estratificación temprana de pacientes, el seguimiento de la respuesta al tratamiento y la detección de la progresión de la enfermedad. El proyecto IMMUNOMICS-VHIO continúa, y seguimos trabajando en el laboratorio en el desarrollo de nuevas técnicas de biopsia líquida que puedan complementar, o incluso reducir, el uso de las técnicas tradicionales de imagen para la monitorización de respuesta al tratamiento".

"Ahora deberemos seguir investigando para validar si la información que nos proporciona la biopsia líquida ultrasensible podría ser útil para predecir si el tratamiento que estamos evaluando presenta beneficios clínicos para el paciente antes de poder objetivarlo en imágenes radiológicas a través de los criterios establecidos para evaluar la respuesta en ensayos clínicos de fase 1", comenta la Dra. Elena Garralda. "Esta anticipación puede ser crucial para tomar las decisiones clínicas más adecuadas para nuestros pacientes. Ser capaces de evaluar en poco tiempo si es conveniente que siga participando en el ensayo clínico o, si, por el contrario, tenemos que proponer una nueva estrategia terapéutica".

Estos son los primeros resultados presentados por IMMUNOMICS-VHIO, un proyecto-plataforma para el descubrimiento y la validación de biomarcadores para la inmunoterapia que se enmarca en el Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI) del VHIO financiado por la Fundación BBVA. El laboratorio del Dr. Rodrigo Toledo cuenta también con financiación de la Fundación FERO y para este estudio ha contado con la colaboración del proyecto PREDICT (Personalized Response Imaging biomarker for Cancer immunotherapy).

Esta investigación se ha desarrollado en el marco de los consorcios europeos DART y UpSMART Accelerator, este último con financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer.