Un estudi de la plataforma IMMUNOMICS-VHIO demostra que la biòpsia líquida ultrasensible pot predir i monitorar la resposta a la immunoteràpia

Un estudi liderat pel Vall d'Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), que forma part del Campus Vall d'Hebron, demostra la utilitat d'analitzar l'ADN tumoral circulant (ADNct) a través d'una plataforma de biòpsia líquida d'alta sensibilitat per a l'avaluació de la resposta primerenca, la predicció de la supervivència i la progressió del tumor en pacients amb càncer tractats amb immunoteràpia en el context d'assajos clínics de fase 1.

Els resultats d'aquest estudi es publiquen a la revista Clinical Cancer Research

Aquests són els primers resultats presentats per IMMUNOMICS-VHIO, un projecte-plataforma per a la descoberta i  validació de biomarcadors per a la immunoteràpia que s'emmarca en el Programa Integral d'Immunoteràpia i Immunologia del Càncer (CAIMI) del VHIO, finançat per la Fundació BBVA. El laboratori del Dr. Rodrigo Toledo compta també amb finançament de la Fundació FERO i per a aquest estudi ha comptat amb la col·laboració del projecte PREDICT (Personalized REsponse Imaging biomarker for Cancer immunotherapy). 
Aquesta recerca s'emmarca en els consorcis europeus DART i UpSMART Accelerator, aquest últim amb finançament de l'Associació Espanyola Contra el Càncer.

Necessitat de biomarcadors en immunoteràpia

La immunoteràpia ha transformat el tractament del càncer en utilitzar el sistema immunològic del pacient per atacar les cèl·lules tumorals. Des de l'aprovació dels primers inhibidors de punts de control immunològics l'any 2011, aquestes teràpies han tingut un gran èxit.

"Malgrat aquests avenços, la resposta general als inhibidors de punt de control immunitari segueix sent modesta, amb taxes d'èxit entre el 10 % i el 20 %", explica la Dra. Elena Garralda, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, directora de la Unitat d'Investigació Terapèutica Molecular del Càncer UITM-CaixaResearch de Vall d'Hebron i colíder de l'estudi. "Això ressalta la necessitat urgent d'identificar biomarcadors predictius més efectius per millorar la selecció de pacients i l'eficàcia dels tractaments."

Biòpsia líquida ultrasensible

En aquest context, la detecció en sang de fraccions d'ADN derivat del tumor, l'anomenat ADN tumoral circulant (ADNct) a través de la biòpsia líquida podria ser eficaç per predir la resposta dels pacients a la immunoteràpia i guiar els tractaments. Com que es tracta d'una tècnica no invasiva, l'anàlisi de l'ADNct abans del tractament i de manera seriada durant el transcurs de la malaltia permet conèixer els canvis genètics que ocorren en el tumor i comprendre millor la seva evolució.

"Al nostre laboratori utilitzem diferents tècniques per seqüenciar l'ADNct del plasma dels pacients amb càncer i caracteritzar com es desenvolupa durant el tractament amb la immunoteràpia", explica el Dr. Rodrigo Toledo, colíder de l'estudi, cap del Grup de Biomarcadors i Dinàmica Clonal del VHIO i coordinador del grup de treball de biòpsia líquida de la xarxa CIBERONC. "En aquest primer estudi que publiquem ara, hem analitzat la utilitat de la biòpsia líquida ultrasensible i hem caracteritzat patrons específics de l'ADNct que es van correlacionar amb la resposta o resistència al tractament."

L'estudi va analitzar 1.455 mostres longitudinals seriades en el temps d'una cohort retrospectiva de 136 pacients amb tumors metastàtics refractaris de 24 tipus de càncer diferents, que van rebre de 1 a 3 línies successives de tractament amb immunoteràpia en el context d'assajos clínics de fase 1 i es va validar amb una cohort prospectiva de 66 pacients.

Utilitat com a biomarcador per predir i monitoritzar la resposta al tractament

Els valors més baixos d'ADNct al començament del tractament es van relacionar amb una major supervivència lliure de progressió i una major supervivència general. A les tres setmanes d'iniciar el tractament, els canvis en els nivells d'ADNct es relacionaven amb una millor supervivència i un major control de la malaltia, i la desaparició total de l'ADNct en sang en qualsevol moment es va associar de manera molt clara amb la resposta radiològica i una supervivència prolongada.

A més, la dinàmica de l'ADNct va permetre distingir entre progressió real i pseudoprogressió, quan sembla que el tumor creix, però en realitat el sistema immunitari està actuant contra ell, i va predir els resultats en pacients que van continuar amb immunoteràpia més enllà de la progressió inicial.

"En conclusió", afirma el Dr. Rodrigo Toledo, "la nostra anàlisi exhaustiva i ultrasensible de l'ADNct en pacients amb càncer avançat tractats amb immunoteràpia ha demostrat una utilitat notable per a l'estratificació primerenca de pacients, el seguiment de la resposta al tractament i la detecció de la progressió de la malaltia. El projecte IMMUNOMICS-VHIO continua, i seguim treballant al laboratori en el desenvolupament de noves tècniques de biòpsia líquida que puguin complementar, o fins i tot reduir, l'ús de les tècniques tradicionals d'imatge per a la monitorització de resposta al tractament."

"Actualment, haurem de continuar investigant per validar si la informació que ens proporciona la biòpsia líquida ultrasensible podria ser útil per predir si el tractament que estem avaluant presenta beneficis clínics per al pacient abans de poder objectivar-ho en imatges radiològiques a través dels criteris establerts per avaluar la resposta en assaigs clínics de fase 1", comenta la Dra. Elena Garralda. "Aquesta anticipació pot ser crucial per prendre les decisions clíniques més adequades per als nostres pacients. Ser capaços d’avaluar en poc temps si és convenient que segueixi participant en l'assaig clínic o, si, per contra, hem de proposar una nova estratègia terapèutica."