Vall d’Hebron lidera un proyecto europeo para probar un nuevo fármaco más eficaz y menos tóxico contra el cáncer infantil

El Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) coordinará PHOENIX, un proyecto europeo financiado con 8,5 millones de euros por Misión Cáncer, en el marco del programa de investigación e innovación Horizon Europe de la Unión Europea, que impulsará el primer ensayo clínico en población pediátrica con el fármaco experimental ibrilatazar (ABTL0812) de AbilityPharma. El estudio evaluará su potencial en niños, niñas y adolescentes con neuroblastoma en recaída o sin respuesta a tratamiento y otros tumores sólidos agresivos, con el objetivo de desarrollar terapias más eficaces y menos tóxicas para el cáncer infantil.

Los tumores sólidos pediátricos, como el neuroblastoma, el sarcoma o ciertos tumores extracraneales, continúan siendo una de las principales causas de mortalidad por cáncer en la infancia y adolescencia. Aunque los tratamientos actuales han mejorado la supervivencia, siguen siendo muy agresivos y dejan secuelas físicas y emocionales importantes. Cada año, más de 6.000 niños y niñas se diagnostican con tumores sólidos en Europa, y aproximadamente unos 1.000 son de alto riesgo con opciones de tratamiento muy limitadas o inexistentes.

“Los niños, niñas y adolescentes con cáncer necesitan terapias adaptadas a su biología y a su edad, que sean eficaces, pero también menos tóxicas”, explica el Dr. Lucas Moreno, jefe del Servicio de Oncología y Hematología Pediátricas del Hospital Universitario Vall d’Hebron y co-jefe del grupo de Cáncer y Enfermedades Hematológicas Infantiles del VHIR. “Con este estudio buscamos alternativas que no solo prolonguen la vida, sino que también mejoren la calidad de vida de nuestros pacientes y sus familias”, añade.

El fármaco en estudio, ibrilatazar (ABTL0812), ha sido desarrollado por la empresa biotecnológica catalana AbilityPharma. Esta será la primera vez que este medicamento se estudia en pacientes pediátricos, tras haber mostrado una excelente tolerabilidad y señales de eficacia en personas adultas en ensayos clínicos de fase 2 en cáncer de páncreas, pulmón y endometrio. También ha obtenido buenos resultados en estudios preclínicos con modelos de neuroblastoma.

Un ensayo clínico para pacientes sin otras opciones terapéuticas

PHOENIX tiene como objetivo trasladar estos resultados en beneficios clínicos para los pacientes pediátricos. Para ello, el proyecto llevará a cabo el primer ensayo clínico de fase I/II con ibrilatazar en niños y niñas con neuroblastoma en recaída o refractario y otros tumores sólidos agresivos. El ensayo se basará en los resultados del estudio ETNA, actualmente en marcha, con el que se determinará la dosis de fármaco para iniciar el ensayo.

En el ensayo, que se prevé que comience el próximo año, participarán unos 50 pacientes de entre 6 meses y 18 años con tumores sólidos en recaída o sin respuesta a tratamiento, para los cuales no existen otras opciones terapéuticas.

El estudio evaluará el fármaco ibrilatazar en combinación con quimioterapia o inmunoterapia, ya que estudios previos han demostrado que puede potenciar la acción de estos tratamientos sin añadir toxicidad. Los principales objetivos serán establecer la dosis recomendada del fármaco y estudiar la seguridad y la actividad antitumoral.

“Este ensayo es el resultado de muchos años de investigación rigurosa en el laboratorio”, destaca el Dr. Miquel Segura, co-jefe del grupo de Cáncer y Enfermedades Hematológicas Infantiles del VHIR y coordinador del proyecto. “Nuestro equipo tuvo la oportunidad de colaborar en la caracterización del mecanismo de acción de ibrilatazar en modelos celulares y animales, antes de llegar a esta fase clínica. Pasar del laboratorio al paciente es un proceso largo y exigente que solo se consigue con excelencia científica, colaboración y compromiso. Ver ahora cómo ese esfuerzo se traduce en una opción real para niños, niñas y adolescentes con cáncer es una enorme satisfacción y una fuente de esperanza.”

Estudio de biomarcadores predictivos y de la experiencia de los pacientes

Además de estudiar la seguridad y eficacia del fármaco, de forma paralela se investigarán posibles biomarcadores predictivos que permitan anticipar la evolución de los pacientes, su respuesta al tratamiento y la aparición de efectos adversos. Se integrará también la biopsia líquida, basada en el análisis del ADN circulante en sangre, para identificar biomarcadores asociados con la respuesta a tratamiento y toxicidad de forma no invasiva.

Además de los parámetros objetivos, se analizarán medidas basadas en la opinión y experiencia de los pacientes y sus familias para asegurar que el tratamiento se alinea con sus prioridades. De este modo, se valorarán aspectos como la mejora en la calidad de vida o la aceptabilidad del nuevo fármaco.

El proyecto tendrá en cuenta también las desigualdades en el acceso a la salud. En este sentido, se tendrán en cuenta las barreras que pueden dificultar la participación de pacientes en ensayos clínicos y el acceso a tratamientos innovadores como ibrilatazar para favorecer el acceso igualitario para todos los pacientes.

Una nueva vía terapéutica para reducir los efectos secundarios

Ibrilatazar actúa de manera distinta a la quimioterapia tradicional. En lugar de dañar el ADN, induce la muerte selectiva de las células tumorales activando mecanismos naturales de defensa celular, preservando las células sanas y reduciendo así los efectos secundarios.

Su acción combina dos procesos que tienen lugar en las células: la inducción de estrés en el retículo endoplasmático y la inhibición de la ruta PI3K/Akt/mTOR. Al combinarse ambos mecanismos, se induce la activación de la autofagia, un sistema mediante el cual las células eliminan componentes dañados.

Este proceso favorece la muerte selectiva de las células tumorales, ya que estas tienen un nivel de estrés en el retículo endoplasmático más elevado de base, a causa de las condiciones extremas en las que se encuentran, como la falta de nutrientes y de oxígeno. Esta situación las hace más vulnerables a la acción del fármaco, mientras que las células sanas son capaces de adaptarse a los procesos inducidos por el tratamiento.

“Este mecanismo abre una vía terapéutica diferente, con potencial aplicación en varios tipos de tumores, incluyendo los pediátricos. Colaborar con el VHIR en este ensayo académico es una oportunidad para avanzar hacia terapias oncológicas más seguras para la población infantil y adolescente”, añade el Dr. Carles Domènech, CEO y cofundador de AbilityPharma. AbilityPharma, ubicada en el Parc Tecnològic del Vallès, se dedica al desarrollo de fármacos oncológicos innovadores basados en la inducción de autofagia, una estrategia que promueve la eliminación selectiva de células tumorales. Su compuesto principal, ibrilatazar (ABTL0812), se encuentra en desarrollo clínico para varios tipos de cáncer en adultos y, ahora, en población pediátrica. La empresa recibe el apoyo financiero de la Comisión Europea, el Ministerio de Ciencia e Innovación (Gobierno de España), el Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial (CDTI), el Instituto de Crédito Oficial (ICO), ENISA y ACCIÓ (Generalitat de Catalunya). Ability Pharma colabora con el VHIR en este proyecto aportando el producto farmacéutico, la adaptación de la formulación a la población pediátrica y apoyo especializado en asuntos regulatorios.

Para facilitar la administración del fármaco en población pediátrica, se desarrollará una formulación específica en suspensión oral, en lugar de la formulación en cápsula utilizada en adultos, con el propósito de mejorar la aceptabilidad, seguridad y adherencia al tratamiento.

Un proyecto europeo con amplia colaboración internacional

El proyecto PHOENIX se desarrolla de forma multicéntrica en 13 instituciones de seis países europeos. Coordinado por el VHIR y el Hospital Universitario Vall d’Hebron, cuenta con la participación de AbilityPharma, la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), la Fundación CRIS Contra el Cáncer, la Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Niño Jesús (FIBHNJS), la Red Europea de Infraestructuras de Investigación Clínica (ECRIN) (con la Fundación para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud, la Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario La Paz y la Universidad Masaryk de Chequia), SHINE 2Europe, Global Health Connector, el Institut Gustave Roussy y el Institut Curie de París, Children’s Health Ireland, el Hospital Universitario Infantil de Brno en Chequia y el Rijskhospitalet - Region Hovedstaden de Dinamarca.

En el marco de la convocatoria europea Misión Cáncer se han financiado tres proyectos: PHOENIX (coordinado por Vall d’Hebron), EPIC-DIPG (coordinado por el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu) y THEODORA (coordinado por el Institut Gustave Roussy). Las tres iniciativas colaborarán para fomentar la participación ciudadana y dar a conocer los resultados de los estudios en cáncer infantil.

Este proyecto ha recibido financiación del programa de investigación e innovación Horizon Europe de la Unión Europea, en virtud del acuerdo de subvención n.º 101289276.

Financiado por la Unión Europea. No obstante, los puntos de vista y opiniones expresados son únicamente los del autor o autores y no reflejan necesariamente los de la Unión Europea ni los de la Agencia Ejecutiva Europea de Salud y Digitalización (HaDEA). Ni la Unión Europea ni la autoridad concedente pueden ser consideradas responsables de ellos.