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El cáncer de tiroides es el tumor maligno más frecuente del sistema endocrino. Según las estimaciones de GLOBOCAN 2024, cada año se diagnostican cerca de 960.000 nuevos casos en el mundo, y su prevalencia a cinco años supera los 3,3 millones. Aunque la mayoría de los cánceres de tiroides tiene un pronóstico favorable, todavía hay retos importantes en su investigación y tratamiento, especialmente en las formas avanzadas y más agresiva.
El Dr. Jaume Capdevila, oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefe del Grupo de Cáncer Hepatobiliar, Pancreático y Tumores Endocrinos y el Dr. Alejandro Garcia, también oncólogo e investigador del mismo grupo, han presentado hoy los dos únicos avances en cáncer de tiroides en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) que se celebra del 23 al 26 de octubre en Madrid.
Por un lado, el Dr. Jaume Capdevila presentó los resultados de supervivencia global del ensayo clínico fase 3 LIBRETTO-531que evalúa el uso del inhibidor selectivo de RET, selpercatinib como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de tiroides medular avanzado o metastático con mutaciones en el gen RET frente al actual tratamiento estándar de inhibidores multiquinasa (cabozantinib o vandetanib).
El cáncer medular de tiroides es un tumor endocrino poco frecuente en la glándula tiroides generado principalmente por mutaciones en el oncogén RET que promueven el crecimiento y facilitan la expansión y el proceso metastásico de las células tumorales. “Las mutaciones en RET están presentes en más del 50% de los casos esporádicos de cáncer medular de tiroides avanzado y en casi todos los casos de cáncer medular de tiroides asociado a síndromes hereditarios” explica el Dr. Jaume Capdevila.
Con una mediana de seguimiento de 45,4 meses en el grupo de selpercatinib y de 47 meses en el grupo control, el análisis muestra una reducción del riesgo de muerte del 66,2 % con selpercatinib frente a cabozantinib o vandetanib. La supervivencia global estimada a los cuatro años fue del 87,1 % con selpercatinib frente al 66,8 % con los inhibidores multiquinasa.
Respecto al perfil de seguridad, los efectos secundarios se pudieron controlar y muchos menos pacientes tuvieron que abandonar el tratamiento por este motivo que en el grupo control.
Estos datos amplían la evidencia del ensayo, cuyos primeros resultados se publicaron en 2023 en The New England Journal of Medicine. Aquel análisis demostró que selpercatinib retrasaba la progresión de la enfermedad y conseguía una mayor tasa de respuesta tumoral. La actualización presentada en ESMO 2026 muestra que el beneficio también se traduce en una mejora de la supervivencia global.
“Estos resultados refuerzan la importancia de realizar pruebas de detección de alteraciones en RET en pacientes con carcinoma medular de tiroides y respaldan el uso de selpercatinib como tratamiento estándar de primera línea para pacientes con carcinoma medular de tiroides avanzado con mutación en RET” concluye el Dr. Capdevila.
En ese misma sesión, el Dr. Alejandro García, ha presentado los resultados preliminares del ensayo clínico fase 2 SETHY promovido por el Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos (GETNE), que evalúa el uso del conjugado anticuerpo fármaco sacituzumab govitecan en pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides avanzado o metastásico o carcinoma anaplásico
“El carcinoma diferenciado de tiroides representa más del 90 % de los casos y suele tener un pronóstico favorable; sin embargo, aproximadamente un 5–10 % de los pacientes desarrolla metástasis, y el tratamiento resulta especialmente complejo cuando la enfermedad deja de responder al yodo radiactivo. Por su parte, el carcinoma anaplásico de tiroides representa alrededor del 1–2 % de los casos y se caracteriza por su rápida progresión y elevada agresividad” explica el Dr. Alejandro García, investigador principal del estudio.
La proteína TROP2 está presente en la superficie de las células y se encuentra en niveles elevados en los carcinomas diferenciado y anaplásico de tiroides y se asocia con características de mal pronóstico. El estudio SETHY evalúa por primera vez la eficacia de un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra esta proteína en ambos tipos de cáncer de tiroides.
En el ensayo participaron 37 pacientes, 24 con carcinoma diferenciado de tiroides avanzado o metastásico y 13 con carcinoma anaplásico. La mayoría de ellos habían progresado a tratamientos previos.
En los pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides el tratamiento logró reducir el tamaño de los tumores en el 4,4% de los casos. La mediana de supervivencia libre de progresión, es decir el tiempo que pasó entre el inicio del tratamiento y la progresión de tumor fue de 5,5 meses y, al cabo de un año, aproximadamente un tercio de los pacientes seguía sin presentar progresión. Los pacientes que superaron los 12 meses sin progresión tenían tumores papilares o poco diferenciados.
En el carcinoma anaplásico de tiroides, el tratamiento consiguió reducir el tamaño de los tumores en el 16,7 % de los pacientes. Y la mediana de supervivencia libre de progresión fue en este caso de 2,9 meses.
“Estos hallazgos respaldan seguir investigando en el desarrollo clínico de sacituzumab govitecan en pacientes seleccionados mediante biomarcadores y justifican explorar estrategias de combinación, incluida la inmunoterapia” afirma el Dr. García.
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