Vall d'Hebron desenvoluparà un nou tractament tòpic contra el lupus eritematós discoide

La LEO Foundation ha concedit una beca de recerca al Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) per impulsar TopiDLE, un projecte que té com a objectiu completar el desenvolupament preclínic de TopiTali, la primera formulació tòpica de talidomida per al tractament del lupus eritematós discoide (DLE). Liderada per la Dra. Cristina Solé, investigadora principal del grup de Reumatologia del VHIR, la investigació pretén oferir una alternativa més segura als tractaments disponibles actualment i generar les dades necessàries per iniciar un futur assaig clínic en persones.

El projecte se centrarà a demostrar que l'administració tòpica de talidomida pot mantenir l'elevada eficàcia d'aquest fàrmac limitant-ne l'acció exclusivament a la pell, amb l'objectiu d'evitar els principals efectes adversos associats al seu ús per via oral. A més, la investigació també permetrà aprofundir en els mecanismes moleculars implicats en la malaltia i identificar biomarcadors que facilitin el seguiment de la resposta al tractament.

Una malaltia amb poques opcions terapèutiques

El lupus eritematós discoide és la forma més freqüent de lupus cutani crònic i afecta més de 500.000 persones a Europa, principalment dones en edat fèrtil. Es tracta d'una malaltia autoimmune que provoca lesions inflamatòries persistents a la pell, especialment a la cara, les orelles i el cuir cabellut, que poden deixar cicatrius permanents i provocar pèrdua irreversible del cabell. Més enllà de les manifestacions físiques, aquestes lesions tenen un impacte important en la qualitat de vida dels pacients, tant des del punt de vista funcional com psicològic.

Els tractaments disponibles actualment inclouen corticoides, immunomoduladors tòpics i fàrmacs sistèmics. Tot i això, una part dels pacients no respon adequadament a aquestes opcions terapèutiques. En aquests casos, la talidomida administrada per via oral aconsegueix la remissió en prop del 90% dels casos refractaris, però el seu ús prolongat és inviable perquè pot provocar neuropatia perifèrica irreversible i presenta un elevat risc de toxicitat durant l'embaràs. A més, les lesions acostumen a reaparèixer quan el tractament s'interromp, fet que posa de manifest la necessitat de disposar d'alternatives més segures per al tractament a llarg termini.

"Els pacients amb lupus cutani necessiten noves opcions terapèutiques que combinin eficàcia i seguretat. El nostre objectiu és desenvolupar una estratègia que permeti aprofitar els beneficis de la talidomida evitant els efectes adversos derivats de la seva administració sistèmica", explica la Dra. Cristina Solé.

Una formulació que actua directament sobre la pell

TopiDLE es basa en TopiTali, una formulació tòpica innovadora desenvolupada per la Unitat de Lupus del VHIR. A diferència del tractament oral, aquesta crema està dissenyada perquè el principi actiu actuï exclusivament sobre les lesions cutànies, minimitzant la seva absorció sistèmica.

Els estudis preliminars realitzats en models animals han obtingut resultats molt prometedors*. La formulació va aconseguir reduir aproximadament un 90% de les lesions cutànies, mentre que el fàrmac romania confinat a la pell i no es detectava a la circulació sanguínia. Aquestes dades suggereixen que aquesta aproximació podria mantenir l'efectivitat de la talidomida reduint de manera significativa els riscos associats al tractament oral.

Durant els pròxims tres anys, el projecte desenvoluparà un complet programa d'estudis preclínics. Entre d'altres, els investigadors analitzaran la farmacocinètica de la formulació per confirmar que el fàrmac continua localitzat a la pell, compararan la seva eficàcia amb els tractaments tòpics disponibles actualment i realitzaran estudis exhaustius de seguretat, incloent-hi l'avaluació de la toxicitat reproductiva.

El projecte també aprofundirà en el coneixement dels mecanismes moleculars responsables de l'efecte antiinflamatori de la formulació. Per fer-ho, s'utilitzaran tecnologies avançades com la transcriptòmica espacial i l'anàlisi de microARN, que permetran caracteritzar amb gran precisió els canvis que es produeixen als teixits durant el tractament.

Aquesta informació servirà també per identificar biomarcadors que facilitin el seguiment de la resposta terapèutica i obrirà la porta al desenvolupament de noves estratègies de medicina personalitzada per al lupus cutani.

L'objectiu final és obtenir totes les evidències científiques i reguladores necessàries per iniciar un assaig clínic de fase I/II i acostar aquest nou tractament als pacients.

Un projecte multidisciplinari amb vocació translacional

TopiDLE està liderat per la Dra. Cristina Solé, juntament amb la Dra. Josefina Cortés-Hernández, cap de secció d’Inflamació i Autoimmunitat del Servei de Reumatologia de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i responsable de la Unitat de Lupus del grup de Recerca en Reumatologia del VHIR. El projecte compta amb la participació de la Dra. Diana Fernandes, investigadora del grup de Bioquímica Clínica, Vehiculització de Fàrmacs i Teràpia del VHIR; la Dra. Gloria Aparicio, del Servei de Dermatologia de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron; la Dra. Berta Ferrer i la Teresa Moliné, especialistes del Servei d’Anatomia Patològica del mateix hospital; la Dra. Anna Pascual, investigadora del Centre Nacional d’Anàlisi Genòmica (CNAG); el Dr. Antoni Riera, de l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona); i la Dra. Fernanda Da Silva, investigadora de la Universitat de Barcelona (UB).

Aquesta col·laboració multidisciplinària combina experiència en dermatologia, immunologia, patologia, farmacologia, sistemes d'alliberament de fàrmacs i genòmica espacial, un conjunt de coneixements que permetrà abordar el projecte des de totes les etapes del desenvolupament translacional.

Més enllà del desenvolupament d'un nou tractament per al lupus eritematós discoide, els investigadors esperen que els resultats de TopiDLE estableixin les bases d'una nova plataforma de fàrmacs immunomoduladors d'aplicació tòpica per al tractament d'altres malalties autoimmunes de la pell. Si el projecte culmina amb èxit, aquesta estratègia podria representar un pas important cap a teràpies més precises, segures i adaptades a les necessitats dels pacients.

Aquest projecte compta amb el suport de la LEO Foundation (ajut núm. LF-OC-26-002943).

*Declaració institucional sobre animals de recerca